Memorando del Acto de presentación del

PROGRAMA NACIONAL DE REGISTRO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

A partir de la adquisición de un nuevo equipo TERMOCICLADOR DE ADN

1.- Antecedentes

2.- Programa Nacional del Registro de Hipercolesterolemia Familiar (HF)

3.- Características  técnicas del nuevo equipo Termociclador de ADN

4.- Objetivo final

1.- Antecedentes

La Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular (CHSCV) fue creada en el año 1994.

El Directorio honorario está constituido por:

Presidente, nombrado por el Poder Ejecutivo, Prof. Dr. Orestes Fiandra

Vicepresidente, delegado de la Facultad de Medicina, Prof. Dr. Ricardo Lluberas

Secretario, delegado del Ministerio de Salud Pública, Dr. Manuel Bianchi

Tesorero, delegado del Sindicato Médico del Uruguay, Dr. Juan J. Pereyra

Vocal, delegado de la Federación Médica del Interior, Dr. Sergio Esteves

Vocal, delegado de Asociación Procardias, Dra. Julia Massey

Vocal, delegado de la Sociedad Uruguaya de Cardiología (vacante por reciente renuncia)

Vocal, delegado del Banco de Previsión Social (vacante por reciente renuncia)

Cuenta con el siguiente Organigrama

Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular

Dirección Ejecutiva, Dr. Mario Zelarayán

Coordinación de Programas y Proyectos, Dr. Ricardo Bachmann

Área de Genética Molecular, Coordinador Dr. Mario Stoll

Área Educación para la Salud, Coordinador Mag. Mario González

Área Epidemiología y Estadística, Coordinador Dr. Sergio Curto

Área Contable, Coordinadora Cra. Susana Russo

Actualmente cuenta con 18 funcionarios presupuestados.

En el año 2000 se crea el Área de Genética Molecular con el objetivo de trabajar específicamente en genética cardiovascular orientada a la prevención, introducir planificadamente nuevos procedimientos y metodologías que contribuyen a identificar componentes genéticos determinantes de enfermedad y riesgo de enfermedad cardiovascular y desarrollar la capacidad de laboratorio básica en genética molecular y epidemiología genética proyectándola al equipo de salud nacional.

En el año 2002 se instaló, en acuerdo con el Departamento de Cardiología del Hospital de Clínicas (Facultad de Medicina), la Policlínica de Genética Cardiovascular que en colaboración con otras Policlínicas del Hospital avanzó en el testado de nuevos métodos diagnósticos de alteraciones genéticas que contribuyen a identificar poblaciones en riesgo de enfermedad cardiovascular.

En el Uruguay fallecen por causa de enfermedades cardiovasculares más de 80 individuos por mes en edades comprendidas entre los 30 y los 60 años y se realizan más de 85 cateterismos mensuales en esta población  que se encuentra en plena actividad vital.  Estas son las tres décadas más productivas de la vida humana donde la muerte tiene el mayor impacto familiar y social.  En estos pacientes es presumible la acción de un componente genético que pueden haber recibido y trasmitido a sus familiares directos en interacción con otros factores de riesgo.

Se opta por comenzar a trabajar en el hallazgo de los pacientes con Hipercolesterolemia Familiar (HF), mencionada por la OMS como enfermedad sub-diagnosticada y generadora de morbilidad y mortalidad coronaria en el adulto joven.

El Programa Piloto confirmó que la detección de individuos y familias de alto riesgo, orientado por casos índice, es capaz de identificar una sub-población de alto riesgo cardiovascular. Se apreció un muy bajo índice de diagnóstico y falta o tratamiento inadecuado de HF. El Programa también estimó una población de 6.000 personas afectadas en Uruguay, considerando las cifras internacionales de frecuencia de 1:500.

Se orientó hacia el diagnóstico precoz según la iniciativa internacional MEDPED (del inglés Make Early Diagnosis Prevent Early Death) promocionado por la OMS y al que nos incorporamos.

Este Programa promueve el desarrollo de la detección en la población de los grupos familiares portadores de HF, realiza el diagnóstico genético, establece un registro nacional e inicia la prevención y el tratamiento en la etapa pre-clínica con complicaciones graves o muerte.

Se ha generado una integración interdisciplinaria efectiva con la participación de médicos biólogos, bioquímicos y asistentes de laboratorios. El diagnóstico molecular reveló una gran heterogeneidad genética esperable por la estructura de origen de nuestra población.  Los resultados se comunicaron en el Simposio: “HF Una Dislipemia Frecuente y Sub-Diagnosticada”, organizado dentro del 21º Congreso Uruguayo de Cardiología.

Este grupo participa regularmente en el dictado de cursos teorico-prácticos de genética molecular, aplicados a la medicina y dirigidos a estudiantes de las Facultades de Química, Medicina y Ciencias.

En la identificación de portadores, el Programa cuenta con la colaboración de servicios médicos públicos y privados y en los aspectos clínicos y diagnósticos colaboran la Facultad de Medicina y el Instituto Pasteur en Uruguay.

2.- Programa Nacional de Hipercolesterolemia Familiar (HF)

Esta enfermedad es una de las más comunes en todas las poblaciones y uno de los desórdenes genéticos potencialmente más letales.

Está bien establecido que el riesgo acumulado de episodios coronarios (fatales y no fatales) en hombres con HF hasta los 50 años de edad y sin tratamiento está por encima del 50%.  Ajustada por edad y sexo la tasa de mortalidad es 4 a 5 veces mayor que la de la población general.  Solamente el 20% de los pacientes varones no tratados alcanzan los 70 años de vida, según el reporte de la OMS (1998).  Por lo tanto el diagnóstico de HF es un importante predictor para la enfermedad coronaria.

La identificación de los casos índice en las Policlínicas Cardiovasculares o de Dislipemias, permite llegar a un gran número de familiares no diagnosticados y en general con un menor promedio de edad por constituir generaciones más jóvenes.  La perspectiva de prevención se amplía enormemente en estas condiciones.

El análisis genealógico y el diagnóstico genético molecular, se transforman en indicadores importantes para el diagnóstico pre-clínico en la vigilancia epidemiológica de enfermedades crónicas del aparato cardiovascular.

Estrategia de incorporación de grupos familiares al Registro Nacional de HF

Se plantea una estrategia de incorporación paulatina de grupos familiares a este Registro Nacional a partir de acuerdos de atención de pacientes seleccionados por criterios clínicos en centros de atención primaria o secundaria especializados.  Por esto se han establecido acuerdos con el Fondo Nacional de Recursos por el cual una Comisión conjunta formulará los criterios de inclusión para aquellos pacientes con alta probabilidad de padecer esta alteración (criterios clínicos establecidos de MEDPED).  La misma estrategia se utilizará para pacientes del Hospital de Clínicas (Policlínica de Riesgo y Policlínica de Lípidos) y de la Policlínica de Hipertensión y Dislipemias del Hospital Pereira Rossell que actualmente colaboran con el Programa.

Se extenderá paulatinamente a servicios seleccionados en instituciones públicas y privadas, en la medida del ajuste de posibilidades.

De todos los pacientes diagnosticados se llevará un registro.

El tratamiento se deberá realizar con sus médicos tratantes, en sus respectivos centros asistenciales. Dicho tratamiento se realizará fundamentalmente en base a hipolipemiantes por vía oral, medicamentos de bajo costo. 

Para llegar a cubrir eficientemente una población objetivo de 6.000 portadores de HF con diagnóstico positivo, se estima estudiar una cifra cinco o seis veces más grande (30.000 a 36.000) de pacientes con diagnóstico problable.

El  Programa Nacional de Registro de Hipercolesterolemia Familiar se alinea cabalmente con los objetivos del SNIS por cuanto se sustancia en la prevención primaria de las enfermedades cardiovasculares, para mejorar la cantidad y calidad de vida de los uruguayos, atendiendo a la realidad epidemiológica del país, que muestra que las enfermedades cardiovasculares son su principal causa de morbilidad y mortalidad.

3.- Características Técnicas del nuevo equipo de Termociclador de ADN

El equipo que se incorpora es único en el país y será dedicado específicamente a un programa médico de alto impacto social en la prevención de enfermedades genéticas complejas y frecuentes, antes inabordables.

El Rotor Gene 6000 HRM (High Resolution Melting) posee características que permiten la amplificación de fragmentos de genes en tiempo real y su análisis paralelo para la identificación de mutaciones con una mayor capacidad y velocidad de análisis de muestras.  El equipo permitirá pasar a una nueva fase en el diagnóstico de las dislipemias monogénicas capacitándonos para una más rápida incorporación e integración de los conocimientos recientes del genoma humano en la práctica clínica.

La adquisición del equipo fue posible gracias a dos fuentes económicas: el 80% aportado por el Programa de Desarrollo Tecnológico (PDT) de la Dirección Nacional de Ciencia y Tecnología (DICYT), a través de un llamado a concurso de propuestas con un marcado contenido de desarrollo tecnológico de investigación (Área de Oportunidad Salud PDT, Subprograma II), e impacto en el bienestar de la sociedad, como “Registro Genético Preventivo de Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota”. [1] El 20% restante fue aportado por el Fondo Nacional de Recursos (FNR) con el objetivo de prevenir  y disminuir la morbilidad y mortalidad cardiovascular y prolongarvida y la respuesta terapéutica a tratamientos altamente especializados que él costea.

Este equipo es importante por la detección de los portadores de la alteración genética de la HF, también lo es para detectar otras alteraciones hereditarias de menor frecuencia en la población pero de alto riesgo vital, como las enfermedades arritmogénicas por canalopatías (ejemplo QT largo congénito) o miocardiopatías primarias tanto dilatadas como hipertróficas, frecuente causa de muerte súbita en el joven.

4.- Objetivo final

Con la puesta en funcionamiento de este equipo y el comienzo del Programa en nuestro país, el Uruguay podría ser el primer país de la región, y tal vez en el mundo, que pueda tener registrado en un período de cinco años al casi 80% de los pacientes portadores de HF.